Pesquisadores na Argélia revisaram algumas das evidências que sugerem que os flavonóis comumente encontrados em muitas plantas e vegetais podem ser usados como uma abordagem terapêutica para a doença coronavírus em 2019 (COVID-19).
Em um artigo publicado recentemente no European Journal of Pharmacology , a equipe descreve uma série de estudos sugerindo que essas moléculas de ocorrência natural exercem atividade antiviral contra coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) - o agente que causa COVID-19 .
Os estudos demonstraram que muitos flavonóis dietéticos interrompem a capacidade do SARS-CoV-2 de se ligar à enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) do receptor da célula hospedeira alvo e ganhar entrada viral.
Os revisores também discutem como alguns flavonóis podem inibir a atividade das proteínas SARS-CoV-2 que estão envolvidas na replicação viral.
Pesquisadores correm para identificar abordagens de tratamento
Desde que o SARS-CoV-2 foi identificado pela primeira vez em Wuhan, China, no final de dezembro de 2019, a pandemia de COVID-19 causou mais de 63,37 milhões de infecções e causou mais de 1,47 milhão de mortes.
Na ausência de qualquer vacina ou tratamento eficaz, os pesquisadores estão correndo para identificar possíveis abordagens de tratamento
As atividades antioxidante, antiinflamatória e antiviral dos flavonóides levaram muitos pesquisadores a investigar os efeitos dessas biomoléculas no SARS-CoV-2.
Os flavonóis - o grupo mais prevalente de flavonóides - são de particular interesse para os pesquisadores e sua atividade antiviral contra a SARS-CoV-2 foi bem documentada, dizem Mouffouk e colegas.
Os pesquisadores agora revisaram algumas das evidências publicadas entre janeiro e agosto deste ano (2020), demonstrando o potencial dos flavonóis como agentes antivirais para alvejar o SARS-CoV-2.
Essas moléculas podem ter como alvo proteínas virais essenciais, incluindo protease semelhante à 3-quimiotripsina (3CLpro), protease semelhante à papaína (PLpro), proteína Spike (proteína S) e RNA polimerase dependente de RNA (RdRp). Eles também podem interagir com o receptor ACE2 que o SARs-CoV-2 usa para entrar nas células hospedeiras.
Visando 3CLpro e PLpro
Também chamada de protease principal, a 3CLpro é uma enzima envolvida na maturação proteolítica de polipeptídeos virais que formam um complexo proteico denominado complexo RNA replicase-transcriptase. Este complexo é essencial para a transcrição e replicação viral.
As moléculas que visam 3CLpro podem ser capazes de prevenir o processamento pós-tradução de polipeptídeos SARS-CoV-2 e reduzir o risco de resistência aos medicamentos mediada por mutação, dizem os pesquisadores.
PLpro também é uma importante enzima proteolítica que cliva poliproteínas virais para formar várias proteínas virais não estruturais. Além disso, o PLpro demonstrou inibir a produção de interferons, que exercem atividade antiviral.
As moléculas que inibem o PLpro induziriam uma resposta antiviral nas células hospedeiras e também interromperiam o ciclo de replicação, diz a equipe.
De acordo com um estudo que testou 32.297 moléculas usadas na medicina tradicional chinesa, os flavonóis miricitrina e miricetina-3-O-β-D-glucopiranosídeo mostraram uma forte afinidade de ligação para o local de ligação ao receptor de 3CLpro.
O estudo também mostrou que os flavonóis astragalina, kaempferol e quercetina, todos interagiram consistentemente com 3CLpro e PLpro. Todas essas moléculas exibiram afinidades de ligação mais fortes para as duas enzimas do que o remdesivir.
Remdesivir é um agente imunomodulador aprovado para uso de emergência como tratamento COVID-19 em cerca de cinquenta países.
Flavonóis que podem ter como alvo a proteína S e ACE2
A proteína S é a principal estrutura viral que o SARS-CoV-2 usa para se ligar à ACE2 e se fundir com a membrana da célula hospedeira. Moléculas que poderiam bloquear esta ligação de S a ACE2 impediriam o vírus de entrar nas células hospedeiras.
Um estudo relatou recentemente que os flavonóis fisetina, quercetina, isorhamnetina e kaempferol tinham maior afinidade de ligação para a proteína S do que a droga hidroxicloroquina, que foi investigada como um tratamento potencial para COVID-19.
Além disso, outro estudo descobriu que a miricetina pode interagir com ACE2 e causar alterações conformacionais que inibem a entrada viral.
Flavonóis que podem atingir RdRp
RdRp é uma enzima envolvida na síntese de RNA viral e é essencial para a replicação e transcrição viral.
Um estudo de docking molecular mostrou que a quercetina e o kaempferol, bem como os derivados glucuronídeos e sulfatos desses flavonóis, inibiam de forma potente a proteína RdRp. Uma análise dos valores de energia de ligação mostrou que uma série de derivados da quercetina demonstraram afinidades de ligação mais altas do que a própria quercetina, diz a equipe.
Uma nova estratégia terapêutica promissora para COVID-19
Mouffouk e colegas dizem que as evidências revisadas neste estudo sugerem que os flavonóis podem representar uma nova estratégia terapêutica promissora para COVID-19.
- Mouffouk C, et al. Flavonóis como drogas antivirais potenciais que têm como alvo as proteases SARS-CoV-2 (3CLpro e PLpro), proteína spike, RNA polimerase dependente de RNA (RdRp) e receptor da enzima conversora de angiotensina II (ACE2). European Journal of Pharmacology 2020, doi : https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.173759 , https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014299920308517?via%3Dihub
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