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Novo método de análise pode abrir caminho para avanços importantes na imunoterapia

 



Em um novo estudo, pesquisadores da Universidade de Uppsala foram capazes de mostrar diferenças em como o Rituximab, um medicamento com anticorpo monoclonal, interage com o sangue de indivíduos saudáveis ​​em comparação com pacientes com leucemia linfática crônica. Isso despertou esperanças de que esse método de análise pudesse abrir caminho para avanços importantes na pesquisa e no tratamento da imunoterapia.

A imunoterapia - que utiliza o próprio sistema imunológico do corpo para combater as células tumorais - é uma área em que está ocorrendo um rápido progresso. Muitos novos tratamentos estão ajudando a aumentar as taxas de sobrevivência entre pacientes com câncer, mas ferramentas mais eficazes ainda são necessárias para prever como essas drogas afetarão o sistema imunológico de um indivíduo. Em um novo estudo na Universidade de Uppsala, os pesquisadores compararam o que acontece quando os anticorpos monoclonais rituximab interagem com o sangue de indivíduos saudáveis ​​e de pacientes com a doença que os anticorpos monoclonais se destinam a tratar. Os resultados mostraram que os marcadores de ativação imunológica diferem entre os grupos - uma observação que pode permitir novos avanços científicos.

O rituximabe é usado para tratar uma série de doenças nas quais as células B são malignas ou crescem fora de controle. O anticorpo monoclonal liga-se à proteína CD20 expressa na célula B e atrai células assassinas naturais (NK), uma parte do sistema imunológico, para o local, que então ajudam a matar a célula B. A ação do Rituximabe é específica com poucos efeitos colaterais, mas quando se liga às células B também pode ativar proteínas em nosso sangue que sinalizam perigo. Isso pode causar a Síndrome de Liberação de Citocinas (CSR) - normalmente com sintomas leves na forma de náusea e febre, mas também pode ser fatal. Essa imprevisibilidade é um grande desafio, mas os resultados de nosso estudo mostram que nosso método de análise pode fornecer informações específicas do paciente e, portanto, se tornar uma ferramenta importante para todo o campo da imunoterapia se formos capazes de compreender o indivíduo '

Sara Mangsbo, Departamento de Biociências Farmacêuticas, Uppsala University

 Em seu estudo, os pesquisadores usaram um modelo de sangue total humano completo para analisar a resposta imunológica e a eficácia e toxicidade do tratamento com Rituximab. Em indivíduos saudáveis, apenas uma redução no número de células B foi observada. Em pacientes com leucemia linfática crônica, entretanto, uma redução variável no número de células B, bem como na RSC, foi observada - exceto em um paciente que não tinha células NK. Os resultados aumentam nossa compreensão sobre o que acontece quando o Rituximabe encontra sangue de pacientes com leucemia linfoide crônica.

"A imunoterapia está sendo usada cada vez com mais frequência para tratar vários tipos de câncer, mas precisamos de métodos melhores para prever o efeito e o risco dos efeitos colaterais em destinatários de tratamentos individuais antes do início do tratamento. Ferramentas de análise como esta têm potencialmente grande valor para tanto o sistema de saúde quanto os pacientes ", diz Mattias Mattsson, médico consultor da Clínica de Hematologia do Hospital da Universidade de Uppsala e co-autor do artigo.

O uso de um modelo de sangue total humano significa que a análise leva em consideração todas as células do sistema imunológico que circulam no sangue, bem como as muitas proteínas e metabólitos presentes no soro sanguíneo. O método, portanto, adiciona uma nova dimensão aos resultados da análise que até o momento não foi capturado de forma confiável pelos métodos disponíveis, que são baseados em células purificadas ou componentes do soro.

"Compreender os mecanismos e a resistência associados aos medicamentos baseados em anticorpos monoclonais requer ferramentas e métodos fisiologicamente relevantes. Aqui, em colaboração com a Universidade de Uppsala, estudamos como a alça de sangue pode ser usada para o perfil imunológico de sangue e medicamentos. Os resultados mostram que há uma resposta imune específica da doença quando o sangue e os medicamentos interagem. Isso indica que a alça de sangue pode ser usada para tratamento individual e estudos pré-clínicos para identificar e compreender os riscos de toxicidade para candidatos a medicamentos baseados em anticorpos monoclonais ", diz Mark Cragg , co-autor e Professor de Pesquisa Experimental do Câncer da Universidade de Southampton.

O método também envolve mais um passo para poder estudar anticorpos monoclonais sem a necessidade de estudos em animais. O estudo é baseado no trabalho anterior do grupo, que foi realizado com o apoio financeiro do Conselho de Pesquisa da Suécia para projetos 3R, que visam substituir, reduzir e refinar experimentos com animais.

"Nossos resultados mostram um claro caminho a seguir. Estudos mais extensos em grupos de pacientes específicos são necessários agora para aumentar nossa compreensão de como os sistemas imunológicos individuais irão reagir ao Rituximabe e a outros anticorpos monoclonais. Em longo prazo, esperamos levar o método totalmente o caminho para os ensaios clínicos e também para o sistema de saúde, a fim de dar uma resposta melhor para que os pacientes respondam bem aos tratamentos imunoterápicos específicos ”, afirma Sara Mangsbo.

Fonte:
Referência do jornal:

Eltahir, M., et al . (2020) Perfil de assinaturas efetoras imunes específicas do doador em resposta ao rituximabe em um ensaio de loop de sangue total humano usando sangue de pacientes com CLL. International Immunopharmacology . doi.org/10.1016/j.intimp.2020.107226 .


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