Grupo de trabalho internacional diz que a variante SF3B1 identifica uma entidade distinta da doença, deve informar as diretrizes da OMS.
(WASHINGTON, 29 de abril de 2020) - Em um relatório especial publicado hoje na revista Blood, um grupo de trabalho internacional de especialistas em síndromes mielodisplásicas (MDS) propõe - pela primeira vez - o reconhecimento de um subtipo distinto de MDS com base no presença de uma mutação genética não hereditária que causa a doença. A mutação é encontrada em aproximadamente um em cada cinco pacientes com SMD.
“Este estudo representa um passo importante na capacidade de diagnosticar MDS com base em características genéticas e está abrindo caminho para obter um diagnóstico sem a necessidade de analisar a medula óssea”, disse o autor principal Luca Malcovati, MD, do Escola de Medicina da Universidade de Pavia, na Itália. “Os pacientes que carregam essa variante genética podem se beneficiar do tratamento com um medicamento aprovado, o luspatercept. Além disso, outros novos tratamentos potenciais que visam diretamente essa mutação genética estão nos estágios iniciais de desenvolvimento e podem beneficiar os pacientes no futuro ”.
A mutação, conhecida como SF3B1, é a variante genética mais comum encontrada em pacientes com SMD, disse Malcovati. Pacientes com SMD que carregam essa variante genética tendem a ter uma forma menos grave ou agressiva da doença. Além disso, um ensaio clínico recente mostrou que uma alta proporção de pacientes com SMD portadores da mutação SF3B1 respondeu ao tratamento com luspatercept, que foi aprovado pela Food and Drug Administration dos Estados Unidos em novembro de 2019 para tratar anemia em pacientes com uma doença rara do sangue.
Um dos principais pontos fortes dessa proposta, disse Malcovati, é que ela foi desenvolvida e conta com o apoio de um grupo de trabalho internacional de especialistas que representam todas as principais instituições em todo o mundo que diagnosticam e tratam a SMD.
A seleção do melhor tratamento para a SMD - um grupo de distúrbios que comumente ocorrem quando a medula óssea não consegue produzir células sanguíneas saudáveis em quantidade suficiente - depende da identificação do subtipo específico da doença do paciente. No entanto, isso costuma ser difícil de fazer, pois o diagnóstico geralmente depende da observação da medula óssea por meio de um microscópio para identificar anormalidades. Com a mudança que o grupo de especialistas está propondo, os pacientes com SMD portadores da mutação SF3B1 poderão obter uma classificação definitiva por meio de um teste simples.
Uma característica comum da MDS com mutação SF3B1 são os glóbulos vermelhos na medula óssea que, sob um microscópio, podem ter um anel de ferro ao redor do núcleo. Essas células anormais são conhecidas como sideroblastos em anel . Eles se desenvolvem como resultado da interferência da mutação com o uso de ferro pelas células sanguíneas, explicou Malcovati. Essa interferência prejudica a capacidade das células de produzir hemoglobina, a proteína responsável pelo transporte de oxigênio para os órgãos e tecidos do corpo. Essa cadeia de eventos resulta em anemia (falta de glóbulos vermelhos e hemoglobina), que é um sintoma primário em pacientes com SMD mutado em SF3B1.
Neste estudo, Malcovati e seus colegas analisaram os resultados de vários estudos anteriores que afirmam apoiar a hipótese de que a mutação MDS SF3B1 é um subtipo distinto da doença. Eles também examinaram registros de um grande banco de dados internacional de pacientes com SMD, nos quais 795 pacientes carregavam a mutação SF3B1 e 2.684 não. Os pesquisadores concluíram que o MDS com mutação SF3B1 tem três características distintas principais: produção ineficaz de glóbulos vermelhos, um prognóstico relativamente bom e uma probabilidade de que a anemia dos pacientes melhore quando tratada com o medicamento luspatercept, que promove o crescimento e o desenvolvimento da células sanguíneas.
Em um ensaio anterior de fase III, publicado no New England Journal of Medicine em janeiro, o luspatercept reduziu a gravidade da anemia em pacientes com SMD com sideroblastos em anel que não responderam ou não podiam tolerar o tratamento com medicamentos que estimulavam a produção de sangue vermelho células. Dos pacientes tratados com luspatercept, 93% eram portadores da mutação SF3B1.
Malcovati e sua equipe também identificaram uma série de outras variantes genéticas que podem ocorrer na MDS, além da mutação SF3B1. A presença dessas mutações adicionais pode significar formas mais agressivas da doença, disse Malcovati. MDS com essas características genéticas adicionais seria excluída do novo subtipo proposto de doença mutada SF3B1.
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