Os resultados da pesquisa IU podem prevenir complicações comuns do transplante de células-tronco do sangue na leucemia

 

Pesquisadores da Indiana University Melvin e Bren Simon Comprehensive Cancer Center publicaram descobertas promissoras hoje no New England Journal of Medicine sobre a prevenção de uma complicação comum para o transplante de células-tronco sanguíneas na leucemia.

Sherif Farag, MD, Ph.D., descobriu que o uso de um medicamento aprovado para diabetes tipo 2 reduz o risco de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), uma das complicações mais sérias do transplante de células-tronco do sangue. A GVHD ocorre em mais de 30% dos pacientes e pode causar efeitos colaterais graves e resultados potencialmente fatais. Farag é o Lawrence H. Einhorn Professor de Oncologia e professor de medicina na IU School of Medicine, membro do IU Simon Comprehensive Cancer Center e programa e diretor médico de neoplasias hematológicas e transplante de medula óssea e células-tronco da IU Health.

No estudo clínico IU, os pacientes com transplante de células-tronco do sangue receberam o medicamento oral denominado sitagliptina. A DECH aguda ocorreu em apenas dois dos 36 pacientes dentro de 100 dias de seu transplante. A ocorrência de 5 por cento representa uma redução drástica do GVHD, que estudos descobriram que pode afetar de 34 a 51 por cento dos pacientes nos primeiros três meses após o transplante.

A doença do enxerto versus hospedeiro ocorre quando as células-tronco do sangue doado (o enxerto) atacam o tecido do receptor do transplante (o hospedeiro).

A taxa parece muito encorajadora e é alcançada com uma intervenção muito simples e relativamente barata de sitagliptina. Este resultado é significativo e oferece uma nova abordagem e um novo alvo para a inibição da doença do enxerto contra o hospedeiro. Alcançamos uma taxa muito mais baixa do que poderíamos esperar. "

Sherif Farag, MD, Ph.D., Lawrence H. Einhorn Professor de Oncologia e Professor de Medicina, IU School of Medicine

A sitagliptina tem como alvo uma enzima chamada dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), que está envolvida em uma variedade de processos no corpo. É usado no diabetes tipo 2 para melhorar a secreção de insulina e o controle da glicose.

Hal Broxmeyer, PhD, um pioneiro no campo do transplante de células-tronco do sangue do cordão umbilical e distinto professor da IU School of Medicine e co-autor com Farag, descobriu anteriormente que DPP-4 regula a produção de células do sangue e explorou se o uso de sitagliptina melhoraria enxerto para transplantes de sangue do cordão umbilical. Embora pareça haver alguma melhora no enxerto de transplantes de sangue do cordão umbilical, um achado surpreendente foi que os pacientes tiveram uma taxa muito mais baixa de doença enxerto contra hospedeiro aguda do que o esperado. O laboratório de Farag analisou esses dados e descobriu que o direcionamento da DPP-4 com sitagliptina inibe a ativação de células T imunes que levam à GVHD.

Farag observou que o reaproveitamento da sitagliptina oferece uma abordagem relativamente barata e acessível para prevenir a DECH.

"Essas descobertas são muito significativas porque há muitos outros medicamentos diferentes que estão sendo testados, incluindo aqueles que são muito caros ou requerem administração intravenosa por um tempo prolongado muito além do tempo de recuperação e transplante", disse Farag.

Os pacientes do estudo tinham idades entre 18 e 60 anos e tinham um dos seguintes cânceres no sangue ou doenças: leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia mieloide crônica ou síndrome mielodisplásica. Os pacientes no estudo receberam sitagliptina por via oral um dia antes do transplante e no dia do transplante, mais 14 dias após o transplante.

Os pacientes no estudo não enfrentaram quaisquer toxicidades inesperadas ou incomuns ou taxas de recaída mais altas do que o esperado após o transplante.

"Este é um medicamento usado para tratar diabetes, e o estamos usando em uma dose muito mais alta. Perguntamos se faríamos com que as pessoas tivessem baixo nível de açúcar no sangue ou hipoglicemia - e não descobrimos. "Farag disse. "Contanto que não seja combinado com outras drogas que reduzem a glicose no sangue em pacientes não diabéticos, não faz isso; certamente confirmamos isso em nossas descobertas."

As descobertas de Farag agora precisam ser confirmadas com um estudo randomizado multicêntrico maior. Ele também espera explorar as terapias combinadas com a sitagliptina e se ela pode prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro crônica.

Fonte:

Escola de Medicina da Universidade de Indiana

Referência do jornal:

Farag, SS, et al. (2021) Inibição da dipeptidil peptidase 4 para a profilaxia da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2027372 .