Pacientes com COVID-19 grave recuperados não apresentam respostas imunes adaptativas de longa duração, conclui o estudo

 

Estudo: Respostas imunes adaptativas ao SARS-CoV-2 em pacientes com COVID-19 grave recuperados . Crédito da imagem: Corona Borealis Studio / Shutterstock

Uma equipe de cientistas da Universidade de Valência e do INCLIVA Health Research Institute, Espanha, investigou recentemente a durabilidade das respostas imunológicas desenvolvidas especificamente contra a síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2 (SARS-CoV-2), o patógeno causador da doença coronavírus 2019 ( COVID-19). Os resultados do estudo revelam que os pacientes graves com COVID-19 desenvolvem respostas detectáveis ​​mediadas por células T cerca de 3 meses após o início dos sintomas. Além disso, o estudo revela que os níveis de anticorpos anti-SARS-CoV-2 específicos para IgG diminuem com o tempo nesses pacientes. O estudo está atualmente disponível no servidor de pré-impressão medRxiv *.

fundo

Desde o surgimento da pandemia de COVID-19, muitos estudos foram conduzidos para investigar exaustivamente o padrão e a durabilidade das respostas imunes adaptativas específicas para SARS-CoV em pacientes recuperados com COVID-19. Esses estudos são particularmente importantes para determinar se a imunidade específica contra SARS-CoV-2 desenvolvida devido à infecção natural ou vacinação pode fornecer proteção de longo prazo contra a reinfecção.

De acordo com a literatura disponível, os anticorpos neutralizantes desenvolvidos contra o domínio de ligação ao receptor (RBD) da proteína spike SARS-CoV-2 têm a maior potência para fornecer proteção. Da mesma forma, as células T CD4 + e CD8 + direcionadas às proteínas de pico, membrana e nucleocapsídeo de SARS-CoV-2 foram encontradas predominantemente em pacientes convalescentes COVID-19.

Estudo atual

O presente estudo foi desenhado para avaliar a especificidade e durabilidade das respostas imunes anti-SARS-CoV-2 em 58 pacientes recuperados com COVID-19 que foram hospitalizados devido a complicações graves relacionadas ao COVID-19. As respostas imunes específicas da SARS-CoV-2 foram medidas por um período de até 6 meses após o início dos sintomas. Especificamente, os anticorpos específicos de IgG desenvolvidos contra as células T CD4 + e CD8 + produtoras de IFNγ reativas a RBD e SARS-CoV-2 foram estimados como uma medida de respostas imunes adaptativas.   

Observações importantes

Os pacientes incluídos no estudo tinham uma forma grave de COVID-19 com pneumonia bilateral. Cerca de 60% de todos os pacientes tinham comorbidades, incluindo diabetes, hipertensão, asma, doença pulmonar crônica, dislipidemia ou câncer.

Resposta imune mediada por células T

Cerca de 29% e 10% dos pacientes recuperados de COVID-19 inscritos mostraram níveis detectáveis ​​de células T CD4 + e CD8 + reativas à proteína de membrana de SARS-CoV-2, respectivamente, em uma média de 84 dias após o início dos sintomas.

Resposta de anticorpos IgG

As amostras de soro obtidas de 35 pacientes foram analisadas para anticorpos específicos para IgG desenvolvidos contra o RBD da proteína spike viral. Destes pacientes, cerca de 60% exibiram níveis detectáveis ​​de anticorpos específicos para SARS-CoV-2 em uma média de 118 dias após o início dos sintomas. No entanto, os níveis de anticorpos específicos para SARS-CoV-2 diminuíram ao longo do tempo em todos os pacientes recuperados com COVID-19.   

De todos os pacientes que exibiram respostas de anticorpos específicas para SARS-CoV-2, cerca de 48% apresentaram respostas imunes mediadas por células T contra SARS-CoV-2. Cerca de 35% dos pacientes que não puderam desenvolver resposta de anticorpos específicos para SARS-CoV-2 tinham níveis detectáveis ​​de células T CD4 + no soro. No entanto, nenhuma correlação foi observada entre as respostas imunes mediadas por anticorpos e mediadas por células T.

Em relação às características demográficas, clínicas e biológicas, não foi observada diferença significativa na resposta das células T entre os pacientes internados em unidade de terapia intensiva (UTI) ou outras enfermarias hospitalares. Em contraste, a probabilidade de desenvolver respostas detectáveis ​​de células T era consideravelmente baixa em pacientes com comorbidades.

Ao contrário da resposta das células T, a presença de comorbidades não influenciou a possibilidade de desenvolver resposta de anticorpos específicos para SARS-CoV-2. No entanto, os pacientes recuperados de COVID-19 que foram admitidos na UTI eram mais propensos a desenvolver respostas de anticorpos contra SARS-CoV-2.

Significância do estudo

De acordo com os resultados do estudo, apenas um número limitado de pacientes recuperados com COVID-19 desenvolve respostas de células T contra SARS-CoV-2. Além disso, as respostas das células T tornam-se indetectáveis ​​após 130 dias do diagnóstico de COVID-19.

Um número comparativamente maior de pacientes exibe resposta de anticorpos específicos para SARS-CoV-2 dentro de 2 a 5 meses após o diagnóstico de COVID-19. No entanto, a resposta de anticorpos mostra uma tendência de declínio ao longo do tempo.

Curiosamente, a presença de comorbidades influencia a resposta das células T, mas não a resposta dos anticorpos; ao passo que a gravidade da doença influencia a resposta do anticorpo, mas não a resposta das células T.

Outra observação interessante é que nenhuma associação foi observada entre a resposta inflamatória sistêmica e o anticorpo específico para SARS-CoV-2 ou a resposta de células T em pacientes recuperados com COVID-19.

Referência :

• Servidor de pré-impressão MedRxiv. 2021. Olea B. et al. Respostas imunes adaptativas ao SARS-CoV-2 em pacientes com COVID-19 grave recuperados. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.05.20249027 , https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.01.05.20249027v1