Pesquisadores traçam a origem do câncer de sangue até a primeira infância, décadas antes do diagnóstico.

 

Fonte: Oswaldo Cruz

O estudo na sessão ASH Late-Breaking Abstracts pode apontar origens potenciais de câncer e apresentar oportunidades para esforços de detecção precoce.

(WASHINGTON, 8 de dezembro de 2020) - Mutações genéticas ligadas ao câncer podem ocorrer durante a infância ou mesmo antes do nascimento e se proliferar no corpo por muitos anos antes de causar os sintomas do câncer, de acordo com um novo estudo . O estudo, que rastreou as origens genéticas de um câncer no sangue em 10 indivíduos, sugere que pode haver oportunidades inexploradas para detectar os sinais de alerta do câncer muito mais cedo e, potencialmente, intervir para prevenir ou retardar o desenvolvimento do câncer.

"Nossas descobertas preliminares mostram que essas mutações causadoras do câncer eram frequentemente adquiridas na infância, muitas décadas antes do diagnóstico do câncer", disse a autora sênior do estudo, Jyoti Nangalia, MD, do Instituto Wellcome Sanger e da Universidade de Cambridge. “Nossos resultados finalmente respondem à pergunta comum feita pelos pacientes, 'Há quanto tempo esse câncer está crescendo?' pois fomos capazes de estudar como esses cânceres em particular se desenvolveram durante toda a vida de pacientes individuais. ”

Os pesquisadores analisaram medula óssea e amostras de sangue de 10 pessoas com neoplasias mieloproliferativas Filadélfia-negativas, um tipo de câncer que faz com que as células-tronco da medula óssea produzam muitas células sanguíneas. Na maioria dos pacientes, esse câncer é causado por uma mutação genética chamada JAK2 V617F . Ao avaliar JAK2 V617F , outras mutações ligadas ao câncer e centenas de milhares de outras mutações que uma pessoa adquire naturalmente ao longo da vida, os pesquisadores foram capazes de rastrear a ancestralidade de diferentes células sanguíneas e estimar o tempo em que cada paciente adquiriu JAK2 V617F e outros mutações importantes.

Eles determinaram que, nesses 10 pacientes, as primeiras mutações associadas ao câncer surgiram logo em algumas semanas após o início da vida e até a primeira década da infância, apesar da doença clínica se manifestar muitas décadas mais tarde na vida.

“Não estávamos esperando isso”, disse o Dr. Nangalia. “Na verdade, em um paciente, a mutação JAK2 foi adquirida mais de 50 anos antes de seu diagnóstico.”

Embora seja frequentemente assumido que a maioria dos cânceres são diagnosticados dentro de alguns anos de seu surgimento, as descobertas apontam para um processo mais gradual ao longo da vida em que uma única célula adquire uma mutação ligada ao câncer no início da vida e, em seguida, cresce lentamente ao longo das décadas levando ao câncer.

“Algumas dessas mutações relacionadas ao câncer são encontradas em indivíduos saudáveis ​​à medida que envelhecemos, sugerindo que o envelhecimento as causa”, disse o Dr. Nangalia. “No entanto, o envelhecimento em si não leva a esse crescimento - simplesmente leva muito tempo para os clones crescerem.” Às vezes, os clones em crescimento pegam mutações adicionais relacionadas ao câncer ao longo do caminho, acelerando seu crescimento, descobriram os pesquisadores.

“Para esses pacientes, calculamos quantos desses clones de câncer estariam presentes no passado, e nossos resultados sugerem que esses clones podem ter sido detectados até 10 a 40 anos antes do diagnóstico”, disse o Dr. Nangalia. “Além de detectar as mutações, a taxa de crescimento dos clones mutados também foi muito importante para determinar se e quando o câncer se desenvolve.” As descobertas sugerem que o teste genético pode ajudar a identificar pessoas em risco de câncer muito mais cedo do que os métodos atuais permitem, de acordo com os pesquisadores.

Os próximos passos seriam entender os fatores que influenciam as diferentes taxas de crescimento do câncer e determinar se poderia haver maneiras de intervir e retardar o crescimento das células com mutações relacionadas ao câncer. Os pesquisadores dizem que seu método para identificar a origem desse câncer no sangue também pode ser aplicado a outras mutações e outros cânceres do sangue. “Compreender os cronogramas de desenvolvimento de diferentes tipos de câncer é fundamental para os esforços voltados para a detecção e prevenção precoce do câncer”, disse o Dr. Nangalia.

Jyoti Nangalia, MBBChir, Wellcome Sanger Institute e University of Cambridge, apresentará este estudo durante a sessão Late-Breaking Abstracts na terça-feira, 8 de dezembro às 7h, horário do Pacífico, na plataforma virtual do encontro anual ASH.