Pesquisadores na África do Sul conduziram um estudo que mostra que a nova variante 501Y.V2 da síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) que surgiu no país é capaz de escapar dos anticorpos neutralizantes que são produzidos por cepas previamente circulantes do vírus.
O SARS-CoV-2 é o agente responsável pela pandemia da doença coronavírus 2019 (COVID-19) que atualmente está varrendo o globo, devastando a saúde pública e a economia global.
O estudo descobriu que a linhagem 501Y.V2 também conferiu escape completo de três classes de anticorpos monoclonais terapêuticos.
Penny Moore, do National Health Laboratory Service (NHLS) em Joanesburgo, e seus colegas afirmam que as descobertas destacam a possibilidade de reinfecção entre pessoas que se presume ter adquirido algum grau de imunidade por terem previamente tido SARS-CoV-2.
Os resultados também têm implicações importantes sobre a eficácia de certas vacinas e estratégias terapêuticas que estão em desenvolvimento.
Uma versão pré-impressa do artigo de pesquisa está disponível no servidor bioRxiv * , enquanto o artigo passa pela revisão por pares.
Duas regiões de pico imunodominante geralmente são visadas pela neutralização
A nova linhagem 501Y.V2 contém múltiplas mutações em duas regiões imunodominantes da proteína spike viral - a estrutura principal que o SARS-CoV-2 usa para se ligar e infectar células hospedeiras.
Uma dessas regiões - o domínio de ligação ao receptor (RBD) - é o principal alvo da neutralização do anticorpo durante a infecção.
A próxima região mais imunodominante é o domínio N-terminal (NTD) da proteína spike.
Este domínio também é frequentemente direcionado por anticorpos neutralizantes e vários anticorpos monoclonais potentes que têm como alvo esta região estão sendo considerados para desenvolvimento clínico, diz Moore e colegas.
A linhagem 501Y.V2 tem nove mutações nessas regiões
A linhagem 501Y.V2 do SARS-CoV-2 que surgiu recentemente na África do Sul contém nove mutações na proteína spike. Um cluster é visto no NTD e inclui quatro substituições e uma exclusão (L18F, D80A, D215G, Δ242-244 e R246I). Outro cluster é encontrado no RBD e consiste em três substituições (K417N, E484K e N501Y).
Além disso, mutações no RBD e no NTD do spike também foram descritas em uma nova variante que surgiu recentemente no Brasil. Além disso, variantes no Reino Unido e nos Estados Unidos também foram descritas, sugerindo que novas variantes do SARS-CoV-2 estão surgindo globalmente.
O que os pesquisadores fizeram?
A equipe mostrou que as mutações de pico na linhagem 501Y.V2 exibiram escape de neutralização completa de três classes de anticorpos monoclonais dirigidos contra SARS-CoV-2.
Além disso, esta variante mostrou escape substancial ou completo de anticorpos neutralizantes no plasma retirado de indivíduos que se recuperaram de COVID-19.
É importante ressaltar que a equipe mostrou que a mutação K417N desempenhou um papel crucial no escape viral. Esta mutação anulou eficazmente a neutralização por uma classe de anticorpos bem definida e com vários doadores que constituem alguns dos anticorpos neutralizantes mais comuns e potentes para SARS-CoV-2.
Os pesquisadores também definiram um papel importante para uma pequena deleção de três aminoácidos em uma região relativamente grande em NTD que interrompeu completamente uma resposta de anticorpo dominante a um local chamado de N5-loop ou "loop supersite".
Os pesquisadores também apontam que uma próxima geração de anticorpos neutralizantes potentes direcionados a este super-local NTD N5-loop foi sugerida para o desenvolvimento clínico, mas é improvável que sejam eficazes contra 501Y.V2.
O que os pesquisadores concluem?
A equipe afirma que as descobertas sugerem que, embora muitas pessoas em todo o mundo já tenham sido infectadas com SARS-CoV-2 globalmente e presume-se que tenham acumulado algum nível de imunidade, novas variantes como 501Y.V2 representam um risco significativo de reinfecção.
As descobertas também levantam questões importantes sobre a eficácia das atuais estratégias terapêuticas e vacinas baseadas em spikes.
- Moore P, et al. SARS-CoV-2 501Y.V2 escapa da neutralização pelo plasma de doador COVID-19 da África do Sul. bioRxiv , 2020. doi : https://doi.org/10.1101/2021.01.18.427166 , https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.18.427166v1
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