A leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) é um câncer do sangue que afeta principalmente crianças, mas também com menos frequência adultos. Em adultos, embora a resposta ao tratamento possa ser inicialmente positiva, as recidivas são comuns e de mau prognóstico.
Um projeto colaborativo entre o laboratório de Genômica Biomédica do IRB Barcelona, liderado pela pesquisadora do ICREA Núria López-Bigas, o grupo de Anna Bigas do Instituto de Pesquisas Médicas do Hospital del Mar (IMIM-Hospital del Mar), e o laboratório de Josep Maria Ribera no Josep Carreras Leukemia Research O Institute (IJC) descobriu que as células responsáveis pela resistência ao tratamento da LLA-T em adultos já estão presentes nos tumores antes do diagnóstico.
Os tumores podem ser entendidos como populações de células que evoluem. As células cancerosas adquirem mutações que conferem uma vantagem sobre outras células, por exemplo, permitindo que se dividam mais rapidamente ou, neste caso particular, sejam resistentes ao tratamento.
Sequenciamento de genoma e análise de bioinformática
Para realizar este trabalho, o grupo de pesquisadores sequenciou o genoma de 19 pacientes no momento do diagnóstico e durante o tratamento e recidiva, e comparou as informações obtidas com um banco de dados de 238 pacientes (adultos e crianças) afetados por tipos semelhantes de tumores ( Leucemia linfoblástica aguda, LLA).
“Comparando as leucemias primárias em pacientes adultos e pediátricos, observamos que os processos mutacionais são semelhantes entre tumores pediátricos e adultos, e em todos os subtipos de leucemia”, diz Inés Sentís, co-autora do estudo juntamente com Santiago González e Aluno de Doutorado no Laboratório de Genômica Biomédica. "Mas alterações genéticas específicas, responsáveis pela malignidade, diferem entre as diferentes formas dessa doença em particular."
Este trabalho faz parte do grupo de colaboração (projeto financiado pela AECC) liderado por Anna Bigas, que foi criado para explorar os mecanismos de resistência da T-ALL em adultos e crianças e é apoiado pela AECC desde 2016.
“Essa investigação é possível graças à colaboração de laboratórios clínicos, básicos e computacionais, como neste caso. Nosso próximo desafio é identificar as células responsáveis pela recidiva ao diagnóstico”, diz Anna Bigas.
Este grupo foi estabelecido há 5 anos e é formado pelos laboratórios dirigidos por Josep María Ribera, chefe do Serviço de Hematologia do ICO Badalona (Hospital Germans Trias i Pujol) e chefe do Grupo de Pesquisa ALL do IJC, Anna Bigas, coordenadora do Do grupo de pesquisa Células-Tronco e Câncer do IMIM-Hospital del Mar, e Núria López-Bigas, que chefia o laboratório de Genômica Biomédica do IRB Barcelona.
Sentís, I., et al. (2020) A evolução da recidiva da leucemia linfoblástica aguda de células T do adulto. Genome Biology. doi.org/10.1186/s13059-020-02192-z .
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